【医学前沿.试管婴儿】男性Y染色体微缺失检测在生殖遗传中的应用

Y染色体上存在无精子因子，影响精子生成，并且由于基因微点过于微小，常规方法无法判断，称为Y染色体微缺失。

据 WHO 调查显示目前全世界育龄夫妇约有 10%-15%不孕不育，我国不孕不育人数超过5000万，且每年不孕不育夫妇新增180~280万对。

导致不孕不育的因素有很多，其中约40%为男性因素。据WHO统计，世界范围内约11.2%的男性不育为原发不育，最常见的症状是无精子症和少精子症，其中遗传因素(染色体异常和基因突变)所引起的精子发生障碍占30%以上。

Y染色体是人类46条染色体中男性特有的染色体，Y染色体微缺失是居于第二位的致男性不育的遗传因素，发生率仅次于Klinefelter综合征，与男性原发无精症和少精症密切相关，占男性不育比例约10%。Y染色体长臂存在与精子发生相关的基因，被称为无精子因子(AZF)，约有10~15%的无精子症是由AZF区缺失引起的。AZF基因家族有AZFa、AZFb、AZFc三个区域，其中任何一个区域的微缺失都能导致精子生成障碍。

通过对无精子症或少精子症患者进行缺失筛查，鉴定患者Y染色体微缺失的类型，指导临床诊断及治疗措施的选择，从而避免不必要的药物及手术治疗； AZFc缺失可能出现精子数量进行性减少，AZFc缺失的少精症患者建议考虑精液的保存，避免将来不必要的治疗；辅助生殖技术(如IVF、ICSI)可能将生殖缺陷人为地传给后代，导致子代男性生殖力下降或不育，通过术前筛查可以避免这种传递并指导ICSI后代的生育。此外，Y染色体的微缺失可能与反复流产有关，因此，鉴定丈夫Y染色体微缺失有助于女性反复流产原因的查找。

Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面：

1、Y染色体短臂微缺失，临床表现为无精症，小睾丸，由于睾丸发育不良，生精功能异常，从而导致不育。

2、Y染色体长臂微缺失，临床表现为无精症或少精症，部分患者性功能基本正常，有时有早泄。

3、Y染色体微缺失嵌合型，临床表现均为少精症，性功能障碍程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。

4、X和Y染色体微缺失结合型，即X染色体长臂和Y染色体长臂都有微缺失，临床表现原发不育，小睾丸，无精症，第二性征发育不良；可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应，而影响睾丸发育不良，精子生成障碍。

5、Y染色体微缺失易位型，易位都涉及到Y染色体微缺失，临床表现均为精子生成障碍、少精症。

6、Y染色体臂间倒位，由于Y染色体长臂明显变小，也可将其列入Y染色体微缺失，患者为Y染色体臂间倒位携带者，表型正常，临床表现为少精症，其妻妊娠1次因胚胎发育停滞而流产，以后再未孕。

Y染色体微缺失检测适用人群：

1. 原因不明的男性不育症患者治疗前检测；

2. 妻子有不明原因习惯性流产的患者；

3. 男性不育症患者选择单精子卵泡浆内注射（ICSI）或体外受精（IVF）生育子代前；

4. 诊断为无精子症、少精子症患者。

解决方法：

第三代试管婴儿技术也称胚胎植入前遗传学诊断（PGD），指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎植，防止遗传病传递的方法。检测物质取4～8个细胞期胚胎的1个细胞或受精前后的卵第一、二极体。取样不影响胚胎发育。检测用单细胞DNA分析法，一是聚合酶链反应（PCR），检测男女性别和单基因遗传病;另一种是荧光原位杂交（FISH），检测性别和染色体病。可以有效防止遗传性疾病和胎儿畸形的发生及男女性别的选择，进行优生优育选择。

来源：悦健康

采编：悦健康365（微信号：yuejk365）