神秘的酒精代谢基因检测原来是这么回事！

他，千杯不醉，是先天神力，还是后天努力。

你，一杯就倒，是不胜酒力，还是金马影帝。

基因检测还原真实的你！

前言

乙醇脱氢酶1B (alcohol dehydrogenase 1B, 缩写ADH1B)和乙醛脱氢酶2 (aldehyde dehydrogenase 2, 缩写ALDH2)是机体酒精代谢通路中的关键酶。ADH1B将乙醇（酒精的成分）代谢为毒性中间产物乙醛，乙醛进一步在ALDH2催化下转变为无害的乙酸（食用醋中主要成分之一），最后乙酸分解成二氧化碳和水排出体外。ADH1B和ALDH2代谢活性的高低直接影响机体代谢乙醇的速度及其毒性中间产物在体内的蓄积，显著影响身体健康。ADH1B基因和ALDH2基因变异与ADH1B和ALDH2体内代谢活性直接相关。

酒精在体内代谢途径

酒精摄入之后，经过口腔黏膜、胃粘膜、小肠黏膜吸收进入血液会通过三种途径进行代谢：首先，经过肺脏呼吸以酒精原型的形式排出体外，占摄入酒精量的5%；其次，通过肾脏代谢，在尿液中以酒精原型的形式排出体外，占摄入酒精量的5%；最后剩下的90%的酒精需要通过肝脏进行代谢，这也是为什么总说喝酒伤肝的原因。

对于酒精代谢能力低下的人群而言，饮酒后常会出现面部潮红、心跳加速或者头痛等酒精中毒现象。酒精中毒，除源自乙醇自身毒性外，还与酒精在机体代谢过程中生成的乙醛和自由基等毒性中间产物密切相关。乙醛的化学性质比乙醇活泼，它能与细胞内外各种生物大分子，如蛋白质和DNA等结合形成乙醛-蛋白质/DNA产物，破坏蛋白质DNA的结构和功能，继而出现一系列生理机能的异常变化、甚至疾病。其中，乙醛对人体肝脏和胰脏正常生理功能的影响最为严重，已被国际癌症研究机构(IARC)列为I类致癌物。（来源Int J Cancer. 2006, 119(4): 884-7.）

人体吸收酒精后的分解图

ADH1B和ALDH2基因多态性分布频率

ADH1B*2等位基因在亚洲人群中最常见, 其频率可高达 90%，从西双版纳、韩国到日本、中国变异频率依次递减；ALDH2*2等位基因变异频率从中国、日本、韩国、内蒙到印度依次递减，在中国东南部最高。（数据来源于1000 Genome Project）

ALDH2参与调节多个器官功能

心脏：通过蛋白激酶C或自噬调控避免心肌缺血或再灌注：避免心肌细胞受到急性或慢性酒精损伤，影响乙醇调节的心肌保护作用功能。

肝脏：减少肝脏中氧化应激反应，避免急性/慢性酒精诱导肝细胞凋亡或纤维化；ALDH2活性低可导致乙醛堆积进而促进肝纤维化，增加乙醇介导肝病的风险。

血管：ALDH2活性降低可削弱硝酸甘油扩张血管的作用。

肺部：催化肺部或系统血管床中硝酸甘油或亚硝酸盐生物活性，并降低亚硝酸盐对血管的作用；降低吸烟导致肺部的风险。

骨骼：阻止乙醇抑制骨细胞的分化或矿化，并且降低乙醇减少松质骨和骨体积的作用。

大脑：改变酒精成瘾性（酒精依赖性）；减少酗酒者脑细胞凋亡的蛋白损伤。

Pharmacol Ther. 2011, 132(1): 86–95.

ALDH2基因多态性显著影响硝酸甘油代谢

硝酸甘油（GTN）在体内经生物转化，释放一氧化氮(NO)，并激活鸟苷酸环化酶(sGC)生成cGMP，松弛血管平滑肌，扩张动、静脉，改善心肌的供血、供氧及降低心肌负荷和耗氧量，广泛用于冠心病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治疗。ALDH2可作为酯酶参与硝酸甘油的代谢，在线粒体内催化GTN成为1,2-二硝酸甘油（1,2-GDN）和亚硝酸盐。

2002年Stamler等首次发现线粒体乙醛脱氢酶能够特异性代谢硝酸甘油产生NO，实现血管舒张作用；中南大学针对10名基因型为ALDH2*2健康中国人的研究发现，ALDH2*2人群降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平显著低于ALDH1*1人群，收缩压（SBP）显著高于ALDH1*1人群。

检测意义

ADH1B和ALDH2基因变异可导致ADH1B以及ALDH2代谢活性发生改变，进而直接影响到人体的健康状态。尤其ALDH2的活力缺失，与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性肝病、消化道癌症、心血管、内分泌等疾病之间存在紧密的联系。

1.揭示个人酒精代谢能力，指导合理饮酒；

2.指导临床硝酸甘油的个体化用药剂量，携带ALDH2*2基因型的人群服用硝酸甘油敏感性显著降低；

3.在饮酒人群中，尤其是重度饮酒者，ALDH2*2的携带者与正常人群相比，发生酒精性疾病的风险大大增加，诸如食管癌、胃癌、肝癌等。ALDH2基因异常（基因型为GA或者AA）的个体发生食管癌的风险是正常人的8.36倍；胃癌的风险也在正常人群的2倍以上；其肝癌的发生率为正常基因型人群的3.34倍；发生心肌梗死的相对风险也为ALDH2 正常的 1.56 倍；而发生糖尿病疾病的风险则低于正常人群。